【药品名称】
通用名：那曲肝素钙注射液
商品名：那曲肝素钙注射液
【生产企业】
南京健友生化制药股份有限公司
【成份】
本品主要成份：那曲肝素钙
效价以低分子肝素第一国际标准中所描述的国际抗Xa单位（IU）表示
分子式：无
分子量：平均分子量为3800-5000道尔顿
辅料：药用盐酸溶液或氢氧化钙溶液，注射用水。
【作用与适应症】
在外科手术中，用于静脉血栓形成中度或高度危险的情况，预防静脉血栓栓塞性疾病。
治疗已形成的深静脉血栓。
联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗塞急性期的治疗。
在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。
【规格】
0.4ml：4100IU
【用法用量】
1ml那曲肝素钙相当于10250IU抗凝血因子Xa。在预防和治疗中，低分子肝素应通过皮下注射给药。在血透中，通过血管内注射给药。
那曲肝素钙不能用于肌肉注射
在预防和治疗血栓栓塞性疾病，应皮下注射那曲肝素钙。在血液透析中预防血凝块形成。每次透析开始时应从动脉端给予单一剂量那曲肝素钙。皮下注射时通常的注射部位是腹壁前外侧，左右交替。针头应垂直而不是斜着进入捏起地皮肤褶皱。应用拇指和食指捏住皮肤褶皱直到注射完成。
带刻度注射器是为了方便根据不同体重调整剂量使用。
预防血栓栓塞性疾病
普外手术
那曲肝素钙每日一次，每次0.3ml，通常至少持续7天。在所有病例中，整个危险期均应预防性用药。至少至病人可以床下活动。普外手术首剂应在术前2-4小时用药。
骨科手术
首剂应于术前12小时及术后12小时给予，每天一次的剂量可依下表根据体重调整。治疗应持续至少10天。对所有病例，在整个危险期应预防性用药，至少病人可以下床活动。
重症监护病房（ICU）病人预防血栓性疾病用量
治疗血栓栓塞性疾病
那曲肝素钙应每天二次（每12小时）皮下注射，通常疗程10天，剂量为0.1ml/10kg，bid。
除非有禁忌症，应尽早给予口服抗凝药。
给予那曲肝素钙治疗应直至达到INP指标。
应用那曲肝素钙治疗过程中都应监测血小板计数。
血透时预防血凝块形成。
应考虑病人情况和血透技术条件选用最佳剂量，每次血透开始时应从动脉端给予。
单一剂量那曲肝素钙。对于没有出血危险的病人，应根据体重使用下列起始剂量。
在有出血危险的病人血透时，那曲肝素钙用量可以是推荐剂量的一半。若血透时间超过4小时，血透时可再给予小剂量那曲肝素钙，随后血透所用剂量应根据初次血透观察到的效果进行调整。
【副作用与不良反应】
偶有血小板减少症和和血栓形成的报道。很难预测这类事件的发生，最好的预防措施是详细询问患者的病史，系统地、定期地监测血小板计数，必要时在治疗的第10天前停用那曲肝素钙
出血迹象：情况通常发生在伴有相关危险因素时：易出血的器质性病变，同其他药物联合使用(参见禁忌症和药物相互作用)。
偶有在脊柱或硬膜外麻醉和术后延长硬膜外导管留置时间时使用那曲肝素钙而发生脊髓内血肿的报道。这种情况能导致非常严重的神经损害，包括长时间的或终生的瘫瘓(参见警告)。
偶尔可因使用普通肝素和低分子肝素在注射部位发生皮肤坏死。其先兆表现为紫、浸润或疼痛性红斑，伴有或不伴有全身症状。如出现这种情况，应立即停药。
皮下注射有可能在注射部位产生小的血肿。如果不按正确的注射方法进行操作，上述情况发生的可能性增高，发生的面积增大。在些病例中可在注射部位产生硬的结节，这并不表示肝素包裹形成而是种炎症反应。这些硬结节通常几天后消失，并不构成停药的理由。
偶尔可发生皮肤过敏和全身过敏，在一些病例中必需停药。
对于普通肝素，使用几个月后不排除产生骨质疏松的可能。
转氨酶增高。
【禁忌】
下列情况下绝对不能使用那曲肝素钙：
有那曲肝素钙或其他任何肝素引起的血小板减少症病史，不管部分或全部，应尽可能避免使用。如果无法避免肝素化。
与凝血障碍有关的出血倾向和症状（非肝素诱导的弥漫性血管内凝血除外，参看注意事项）。
易出血的器质性损伤
急性细菌性心内膜炎（由机械假体引起的除外）。
那曲肝素钙过敏
一般不适宜在下列情况中使用本药：
严重的肾功能损害。
出血性脑血管意外。
未控制的高血压。
一般不能同以下药物共同使用（参看【药物相互作用】）：
乙酰水杨酸（镇痛、解热剂量）
非甾体类消炎镇痛药
右旋糖酐
噻氯匹啶
【注意事项】
使用注意事项：
给药途径
不能肌肉注射。
在缺乏可靠治疗方案的情况下，脊柱或硬膜外麻醉时应尤其小心。
实验室监测
血小板计数：
对于使用那曲肝素钙的患者，同样有发生肝素诱导或与免疫有关的严重的血小板减少症的危险，偶有血栓形成。这些情况通常发生在治疗的第5到第21天之间（最可能发生在第10天）。
对于曾有过肝素相关的血小板减少症病史的患者，发生上述情况的时间可能提前。因此，在病史询问时需系统地寻找上述危险因素。此外，再次使用肝素后上述症状复发的危险性可能持续几年，也可能不确定。因此，无论对何种适应症或使用剂量，血小板计数监测是必需的。
可能有三种情况：
1. 无肝素相关血小板减少症史的患者
治疗前测定血小板计数，然后每星期两次，持续21天。此后，对于需要延长肝素治疗时间的病例，每星期测定血小板计数，直到治疗结束。
实际上，任何血小板数量明显下降（达到基础值的30%～50%），即便是在临界值上，应应视为一个危险的信号。如果血小板计数减少，对任何病例需采取下列措施：立即核实血小板数量。
如果确认血小板数量已下降或在对照检查中有进一步下降，暂停使用肝素治疗；
如果此时需要继续预防性的抗血栓治疗，可改用口服抗凝剂治疗。
2. 有肝素相关血小板减少症病史的患者
无论先前发生肝素相关血小板减少症同再次使用肝素的时间间隔如何，无论以前使用何种肝素剂型，复发可能在很短时间内就可发生，通常是非常严重的。可作体外血小板凝集试验，但它没有足够的敏感度，因而不具有绝对的预测价值。
因此，需要采取以下措施：
无论是否可能，使用其它抗血栓药物。
如果决定使用低分子肝素，从第一天起就要加强临床和实验室监测（至少每天测定一次血小板数量），尽量将治疗时间缩短，如有必要，立即开始抗维生素K治疗。
使用特殊的血液学检测方法。
3. 肝素相关的血小板减少症急性期
在所有病例，这种情况都作为急症。
遇到这种病例，可以不依据血小板体外凝集试验结果进行处理，因为这种试验只在些特殊的化验室才能做，而且至少要延迟几个小时才有结果，这主要的危险在于延长与血小板减少症有关的肝素治疗时间，并有发生血栓的危险。
如果必需继续进行肝素治疗：
在这种例外的情况下，可尝试换用不同的低分子肝素来治疗。尽管如此，即使体外交叉凝集试验是阴性的，延长或加剧血小板减少症和/或血栓形成仍可能发生。
如果可以避免继续使用肝素：
需立即替代用口服抗凝药物，用抗维生素K制剂取得平衡后才可使用抗血小板制剂。
用口服抗凝药物替代肝素治疗
逐步加强临床和实验室监测（用INR表示凝血酶原时间）来控制口服抗凝药物的效果。因为达到抗维生素K最大药效前有潜伏期，所以肝素应维持足够长的时间确保INR维持在期望的治疗范围内，例如在2到3之间。测定抗凝血因子Ⅹa活性
有效治疗：
测定抗凝血因子Ⅹa活性以确定患者个体敏感度，尤其是对临床治疗无效、出血或肾功能损害的病例；通常是在治疗的第2天，注射后第3到第4小时之间采血，可接受的治疗范围通常在0.5～1.0IU抗Ⅹa/ml。
血液透析：
当抗凝血因子Ⅹa活性低于0.4IU/ml或高于1.2IU/ml时调整使用剂量。
危险情况：
在有肝、肾功能不全，胃溃疡或其它任何易出血的器质性病变，脉络膜视网膜血管病史的情况下，脑部或脊髓手术之后应小心使用那曲肝素钙。
【药物相互作用】
不建议同以下药物联合使用：
乙酸水杨酸以解热镇痛剂量使用时(包括其衍生物和其他水杨酸制剂)会增加出血危险(水杨酸制剂抑制血小板功能和对胃十二指粘膜的侵蚀作用)，可以使用非水杨酸类解热镇痛药。
非甾体类消炎镇痛药(全身性）
增加出血危险(非甾体类消炎镇痛药抑制血小板功能和对胃十二指肠粘膜的侵蚀作用），如果必需联合使用，应加强临床监测。
右旋糖酐40(胃肠外途径）
增加出血危阶(右旋糖酐40抑制血小板功能）
噻氯匹啶
增加出血危脸(噻氯匹啶抑制血小板功能）。
同以下药物联合使用时要特别注意：
皮质要固醇(糖皮质激素，全身性运用）
皮质类固醇能增加肝素使用后的出血危险(胃肠通粘膜，血管脆性)，尤其是在大剂量或治疗时间超过10天以上。
当联合使用时必需调整用量并加强监测。
乙酰水杨酸以抗血小板剂量使用时(治疗不稳定性心较痛，非Q波心肌梗塞)有潜在出血危险性。常规临床监测。
【包装】
预灌封注射器，2支/盒，10支/盒。
【药物分类】
肝素类